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购买azd3759的价格是怎么样的啊?azd3759原料价格是多少?

  • 采购类型:现货/标准
  • 询价日期:2019-06-20
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    AZD3759是一个什么样?为什么要特别提到AZD3759药?众所周知,肺癌发




    展到后期大概率会出现转移,特别是脑部的转移,据统计, 肺癌脑转移(BM)




    、软脑膜转移(LM)*累计发病率超过50%,而脑转移*总体生存期不长




    ,预后差,特别是脑膜转移*,更难控制。目前并没有很好的脑转移*方




    案,现在的标准*方案是全脑放疗,不过副作用大,*生活质量低下,并




    没有证据显示其对*有生存益处。




    而*非小*肺癌的靶向药如EGFR靶点的易瑞沙、特罗凯对于脑转移*同




    样疗效不好,是因为它们穿透血脑屏障的能力差。确实血脑屏障是阻挡*进




    入大脑的一个障碍,有研究表明,10倍的特罗凯药量才能达到维持脑部*的




    有效水平,然而这种情况下*是无法耐受的,这是不现实的




    事情。




    AZD3759是什么?
    AZD3759就是这么一款解决脑转移问题的、能有效穿透血脑屏障的、EGFR靶点




    、口服靶向药,目前的研究表明AZD3759入脑能力强,同时又能有脑外的相当




    于特罗凯在EGFR靶点的疗效,这样的一款药出现在肺癌靶向领域给*又多了




    一个选择和希望。




    AZD3759的特点
    AZD3759目前并未上市,仍在进行I期的*试验,估计大多数*只对




    AZD9291即目前已上市的奥希替尼了解更多,而对AZD3759并未有太多了解,




    AZD3759的*试验仍在进行,数据虽然不多,但仍有有力的数据作为支撑来




    证实AZD3759的如下特性:(所有关于AZD3759的数据均来自权威的资料,有兴




    趣可以参考本文结尾的链接)




    AZD3759特别针对肺癌脑转移*开发、*入脑能力强;
    AZD3759对于脑转移(BM)和软脑膜转移(LM)均有效;
    AZD3759同时又有相当于特罗凯的功效,脑外的EGFR靶点如L858R,外显子19突




    变能力与特罗凯相当;
    目前初步显示AZD3759 对于野生型*可能有疗效,试验显示比特罗凯针对野




    生型未突变*疗效可能要强;
    资料显示AZD3759针对T790M突变(一般是易瑞沙、特罗凯等耐药后出现)也有




    抑制作用,目前还不太明朗;
     




    以上关于AZD3759的特点都是通过AZD3759的开发团队发布的*研究数据提炼




    的,以上所有关于AZD3759的特性都有数据支撑,一条一条来看:




    AZD3759入脑能力
    也是AZD3759研发的重点,研究团队首先是通过AZD3759的*动力学数据,并




    且拿对照组的特罗凯来对比,通过进入到脑部、脑脊液(CSF)的药量与血药




    浓度(*中的*浓度)的比值来看这款药可能的疗效,通过本文第一段描




    述可知大部分的*由于血脑屏障的原因很难进入到大脑当中发挥作用,而通




    过特罗凯和AZD3759入脑的数据来看AZD3759有着强大的入脑能力,而以前以有




    各种的报道特罗凯有一定的入脑能力,现在AZD3759专门与特罗凯对比,从数




    据看,AZD3759比特罗凯仍要高出数倍!












    以上是AZD3759和特罗凯在试验中的药代动力学数据,只看两个K值,




    K_brain代表进入大脑的*与*中的*浓度的比值,K_CSF指的是进入脑




    脊液的*浓度与*中的*浓度比值,其实就是衡量一下进入大脑的药量




    的多少来判断*进入脑部的能力,这个值越大说明*入脑能力越强。




    特罗凯的两个K值数值平均只有0.13和0.14左右说明很少药量进入到脑部,而




    AZD3759则达到0.65和0.42,与特罗凯相对,明显大于特罗凯数倍之多,这个




    数值只说明一点,AZD3759这个*的特性就是入脑能力强,有多强?比特罗




    凯还要强数倍,至于疗效怎么样,请看后面对人类的*数据。




     




    AZD3759在脑外的疗效与特罗凯相当
    并且在EGFR野生型显示比特罗凯更强的效力。通过对IC50的在EGFR外显子19点




    位、L858R和EGFR野生型的抑制作用测定,看以看出AZD3759具有和特罗凯相当




    的EGFR抑制作用,在野生型中甚至超出特罗凯大概一倍左右。












    (AZD3759和特罗凯(Erlotinib)的IC50值和GI50值比较)




    AZD3759在脑转移、软脑膜转移肿瘤中的疗效
    首先是AZD3759与特罗凯对比模拟在中的效力,特罗凯用量15mg/kg(相当




    于人类标准用量每天150mg)和15mg/kg的AZD3759(相当于200mg每天两次的人




    体用量)。分别针对脑转移、软脑膜转移肿瘤来做测试和对比。




    下图一针对脑膜转移(LD)的AZD3759和特罗凯各15mg/kg的2.6模拟对外显子




    19突变的2.6到5周的疗效。绿色曲线是AZD3759,红色为特罗凯,可以看图B的




    第三图,服用AZD3759的在2.6周之后图中有颜色部分消失了(代表肿瘤细




    胞的消失),而图B中第二图特罗凯组的小鼠颜色阴影部分有*,当然对比




    第一图的安慰剂来说还是有抑制作用,说明AZD3759对于脑部疗效非常强大,




    下图D是生存曲线,绿色曲线可以看出小鼠在服用AZD37595周后仍有80%左右的




    存活,而5周之后特罗凯组和安慰剂组一样生存率都降到了20%左右。












    下图是脑转移(BD)小鼠实验,深绿色曲线是AZD3759用量在15mg/kg(相当于




    200mg一天两次人体用量),浅绿色代表是7.5mg/kg的AZD3759用量组的曲线(相




    当于100mg一天两次人体用量),红色曲线为特罗凯数据。与脑膜转移实验类似




    ,在图B中可以看出服用AZD3759分别7.5mg/kg和15mg/kg组在4周之后肿瘤几乎




    消失,在图D中4周之后AZD3759组仍然超过70%的存活,显示出AZD3759比特罗




    凯强大很多的疗效。

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